随着新冠病毒的大规模流行，新的病毒突变株不断出现，Alpha、Beta、Gamma、Delta、Omicron等，其中一些突变株具有更强的感染能力或更强免疫逃逸能力。
随着免疫力在逐渐减弱，研究人员分析了之前接种过两剂灭活疫苗的个人，接种第三剂同源或异源加强疫苗的不良反应和有效性。
2022年5月20日，北京生物技术研究所、江苏省疾控中心的研究人员在《柳叶刀》子刊"TheLancetRespiratoryMedicine"期刊上发表了一篇题为"SafetyandimmunogenicityofheterologousboostimmunisationwithanorallyadministeredaerosolisedAd5-nCoVaftertwo-doseprimingwithaninactivatedSARS-CoV-2vaccineinChineseadults：arandomised，open-label，single-centretrial"的研究论文。
该研究通过对420名中国成年人的临床试验发现，“混打”大幅提高免疫力！两剂灭活疫苗后，使用康希诺吸入用新冠疫苗加强，不仅可以大幅提升抗体水平，且安全性良好。
吸入用新冠疫苗，用雾化器将新冠疫苗雾化成微小颗粒，模拟新冠病毒从呼吸道黏膜侵入的逻辑，通过吸入的方式进入呼吸道和肺部，从而有效免疫毒株。
在这项随机、开放、对照试验中，研究人员分析了之前曾接种过两剂灭活疫苗的中国成年人，口服雾化5型腺病毒载体疫苗（Ad5-nCoV）进行异源加强免疫的安全性和有效性。共纳入420名18岁及以上已完成两剂灭活疫苗的参与者，参与者被随机分为3组（1：1：1），接受低剂量（0.1ml）或高剂量（0.2ml）雾化Ad5-nCoV，以及用灭活疫苗进行加强免疫。
研究发现，在加强疫苗接种后14天内，低剂量组26名（19%）参与者报告了不良反应，高剂量组33名（24%）参与者报告了不良反应，而同源灭活疫苗组则有54名（39%）参与者报告不良反应。表明使用异源加强的安全性高于同源组。
加强接种后28天内，异源组无严重不良反应发生，不同剂量吸入组均无临床显著的肺功能异常发生，安全性得到了充分验证。
加强接种后14天内不良反应
在免疫原性结果显示，使用灭活疫苗同源加强针后，中和滴度为78.5，而使用低剂量、高剂量口服雾化Ad5-nCoV的异源加强疫苗中和滴度为744.4和714.1。表明使用异源加强的中和滴度显著高于同源组。
加强接种后28天后，使用康希诺吸入用新冠疫苗加强，两个剂量组针对原始毒株的中和抗体水平分别是同源加强组的18.4-26.4倍。
此外，使用康希诺吸入用新冠疫苗加强，对Delta突变株也具有高水平的交叉保护，中和抗体水平是灭活疫苗的18.1-24.0倍。
加强疫苗接种前后对原始毒株的中和抗体
不仅如此，加强免疫后28天内，使用康希诺吸入用新冠疫苗加强，IgA水平显著高于灭活疫苗同源加强。
总之，结果表明，使用雾化Ad5-nCoV的异源加强方案可产生更高水平的中和抗体、更低的不良反应率、高效诱导黏膜免疫，为新冠疫苗“混打”加强策略提供了强有力的数据支持。
研究人员表示，计划在墨西哥进行一项多中心、随机、双盲、平行对照的口服雾化Ad5-nCoV疗效试验，该试验是在使用Ad5-nCoV进行一系列初级免疫后进行的。
论文链接：
https://doi.org/10.1016/S2213-2600(22)00087-X
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